癌症基因检测与靶向治疗进展

时间:2015-10-08 16:21:00 | 点击:

10年来,有超过60项抗肿瘤药物获得了FDA的批准,科学家已经开发出一系列新型分子靶向药物,它们的问世改变了成千上万例难以治疗的癌症病患的现状。通过癌症基因检测,寻找癌症患者基因改变,并寻找有效药物已经成为治疗常规。


最近的十年间,大约有40种新型靶向药物得到批准,其中许多都改变了传统的治疗模式,极大地改善了许多癌症患者的预后。


抗血管生成抑制剂,这是一类旨在减少肿瘤新血管生成的药物,已成为许多晚期和侵袭性癌症的成功疗法。


FDA批准的此类首款药物是贝伐单抗,它在2004年被批准用于晚期结直肠癌,此后被用于某些肺癌、肾癌、卵巢癌和脑肿瘤。


随后,其他血管生成抑制剂药物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相继被批准用于晚期肾癌、胰腺癌、结直肠癌、甲状腺癌及胃肠间质瘤和肉瘤的治疗。


另一类主要的靶向药物旨在破坏细胞关键的信号通路,尤其是控制癌细胞生长的信号网络。其中一个通路被EGFR蛋白所控制。


首款EGFR药物是吉非替尼,两年后,FDA批准了第二款EGFR药物西妥昔单抗用于治疗晚期结直肠癌。在2013年,美国FDA批准了阿法替尼用于携带EGFR基因特异突变的晚期NSCLC患者的治疗。其他EGFR靶向药物正在进行临床试验研究。


首款HER2药物曲妥珠单抗与化疗联合使用时可极大改善晚期HER2阳性乳腺癌女性患者的生存,曲妥珠单抗-emtansine (T-DM1)(曲妥珠单抗与一种化疗药物相偶联)也得到批准。这种联合治疗方案不仅比单一药物治疗更有效。对于经多项既往治疗后恶化的HER2阳性乳腺癌来说,这是最优治疗方案。


研究者们不断发现许多癌症药物可同时阻断多种分子靶标或通路,这使得它们成为更有效的抗癌利器,举例而言,凡德他尼(2011年被批准用于治疗甲状腺癌)可阻断EGFRVEGFR(参与肿瘤血管生长的蛋白)以及RET


结直肠癌药物瑞格非尼(于2012年得到批准)可阻断6种不同的癌症通路:VEGFR1-3TIE2PDGFRFGFRKITRET


新药研发的前景极其诱人。2013年和2014年,FDA批准了曲美替尼和达拉菲尼,这两款药物可用于BRAF基因特定突变型黑色素瘤的治疗,该基因控制着MEK通路。


克里唑蒂尼(于2013年批准)可靶向作用于ALK基因突变的肺癌和儿童癌症。替西罗莫司(2007年批准)和依维莫司(2012年批准)可阻断mTOR通路,后者可控制若干癌症的生长,包括乳腺癌、胰腺癌以及肾癌。


依维莫司是HER2阴性乳腺癌的首款有效的靶向药物,此种类型占乳腺癌的大部分。依维莫司与芳香酶抑制剂药物联合使用被批准用于激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。


尼罗替尼(2007年批准)和达沙替尼(2010年批准)可靶向作用于BCR-ABL,这种特异性蛋白仅可见于某些类型的白血病。


T细胞在抗癌中扮演了重要角色。2011年,FDA批准伊匹单抗为黑色素瘤的突破性治疗药物。伊匹单抗是一种靶向作用于T细胞CTLA-4蛋白的免疫药物,后者可抑制T细胞的杀伤作用。


FDA授予PD-1阻滞剂药物nivolumabMK-3475突破性疗法称号,在最近的关于黑色素瘤的早期临床试验中,两者均表现出前所未有的良好的疗效(nivolumab还可有效用于肾癌和肺癌的治疗)。

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